Green Chem.｜IF=10.6！宋桂廷/屈川华/李加洪团队：水相胶束自由基接力绿色构筑多官能化 GABA 衍生物

本文报道了一种在纯水介质中以CTAB胶束为微反应器，通过可见光驱动、无金属催化的多组分自由基串联反应，高效、环保地合成80余种结构多样的γ-氨基丁酸（GABA）衍生物，产率高达77-96%。研究背景方面，GABA是中枢神经系统的关键抑制性神经递质，其衍生物在药物研发中具有重要价值，但传统合成方法存在结构多样性有限、依赖有机溶剂等瓶颈。研究目的是开发一种绿色、经济且可持续的合成策略，以克服上述缺陷，并实现复杂GABA衍生物的精准构筑。结论显示，该方法成功实现了N-芳基甘氨酸、缺电子烯烃与1,1-二芳基乙烯的自由基接力加成，CTAB胶束通过增溶底物、稳定自由基及静电富集烯烃，优化了反应动力学与选择性。产物可耐受α/β位取代基、季碳及氟代季碳中心、游离羟基及氨基等官能团，并兼容天然产物与药物活性单元的后期修饰。通过引入手性助剂，该方法还实现了高非对映选择性的不对称合成。克级放大实验及后续衍生（如构建γ-内酰胺、δ-氨基醇等）验证了其实用性与规模化潜力，为GABA类生物活性分子的绿色工业化创制提供了新路径。