国立清华大学《自然·通讯》：工程化人类PEG10纳米颗粒实现RNA自包装、递送与癌症治疗

背景：mRNA疗法在疫苗和癌症治疗领域展现巨大潜力，但高效、低成本的mRNA生产、包装和靶向递送仍是主要挑战。现有非病毒载体存在工艺复杂、靶向性差等局限性。人源PEG10蛋白可自组装成纳米颗粒并优先结合自身mRNA，但其产量低且未被探索用于癌症治疗。研究目的：开发一种基于杆状病毒的高效生产平台，用于生产人PEG10纳米颗粒（PBNPs），并通过表面工程化提升其对癌细胞的mRNA递送效率，最终评估其在癌症免疫治疗中的潜力。结论：通过杆状病毒系统，PBNPs产量较质粒转染提高11.3倍，成本显著降低；工程化PBNPs（ePBNPs）通过融合EGFR特异性单链抗体，对多种癌细胞的mRNA递送效率大幅提升（结肠癌细胞达71%）。ePBNPs可自包装长达7336个核苷酸的mRNA，并在4°C稳定保存7个月。重编程的ePBNP.OI能同时递送IL-12和OX40L mRNA，在体外激活T细胞应答。在小鼠模型中，ePBNPs联合化疗药物奥沙利铂协同抑制肿瘤生长，提高生存率，且未观察到明显毒性。该平台具有模块化、可规模化及低免疫原性优势，为mRNA癌症免疫治疗提供了新型递送载体。