首都医科大学《自然·通讯》：分子印迹水凝胶闭环回收铁螯合物抑制铁死亡

铁死亡是骨关节炎的关键驱动因素，传统铁螯合剂治疗后，螯合物易在关节腔内蓄积，引发二次损伤。针对这一瓶颈，首都医科大学与上海交通大学团队合作，提出了一种分子印迹水凝胶微球（MIHM）闭环治疗策略。研究以介孔聚多巴胺（mPDA）作为胞内铁螯合剂，其能与Fe²⁺形成稳定复合物并抗氧化；随后以该复合物为模板，通过微流控技术制备MIHM，其具备特异性识别空腔，可高效回收细胞外排的mPDA-Fe螯合物，回收效率较非印迹水凝胶提高7倍，且多次循环稳定。该闭环系统实现了从铁螯合、外排到外部回收的完整循环。体内外实验证实，mPDA可恢复铁稳态、保护线粒体、抑制cGAS-STING炎症通路；在大鼠骨关节炎模型中，mPDA+MIHM联合治疗最有效地保留了软骨结构、抑制了软骨退化与炎症通路活化，且未观察到系统毒性。该研究为铁过载相关疾病的精准治疗提供了新范式。