Cell Death & Differ | 中国科学技术大学梅一德团队锁定致癌蛋白的“分子铆钉”：生长信号如何通过磷酸化RALY支架来稳定c-Myc

本研究由中国科学技术大学梅一德团队在Cell Death & Differentiation上发表，主要探讨了癌蛋白c-Myc稳定性的调控机制。背景方面，c-Myc在人类癌症中频繁失调，其稳定性受复杂的翻译后修饰网络调控，但具体机制尚不完全清楚。研究目的旨在鉴定RALY作为c-Myc的关键稳定因子，并阐明其调控机制。结论发现：RNA结合蛋白RALY通过同源二聚化形成支架结构，连接去泛素化酶USP22与c-Myc，抑制c-Myc泛素化及降解；在生长因子刺激下，Akt介导的RALY在S106和T160位点的磷酸化作为分子开关，促使RALY、USP22与c-Myc形成三元复合物，从而稳定c-Myc并驱动致癌活性；此外，研究开发的合成肽RAMi可有效破坏该复合物，使c-Myc失稳并展现显著抗肿瘤效应。该研究揭示了生长信号通过RALY磷酸化调控c-Myc稳定性的新机制，并提出了靶向RALY–USP22–c-Myc轴的抗癌治疗策略。