Nat Communi | 东北师范大学张瑜等团队发现改善钙稳态可延长早衰与自然衰老小鼠的寿命与健康寿命

本研究针对衰老相关疾病中细胞钙离子调控系统功能异常的现象，探讨了钙稳态失衡在早衰和自然衰老中的作用机制。研究背景指出，钙离子作为重要的第二信使，其稳态紊乱与多种老年病相关，但具体分子机制尚不明确。研究目的旨在揭示钙稳态失衡如何加速衰老，并寻找潜在的治疗药物。研究发现，钙稳态失衡导致钙结合蛋白S100A6在细胞质蓄积，进而招募CacyBP促进PARP1泛素化降解，引发DNA损伤和cGAS-STING-NF-κB通路激活，诱导衰老相关分泌表型。四环类抗抑郁药米安色林通过拮抗HTR2B/2C受体降低胞内钙浓度，改善早衰和衰老细胞表型，缓解多种衰老特征，并显著延长早衰模型小鼠和自然衰老小鼠的寿命。结论表明，米安色林可通过恢复钙稳态成为延长健康寿命的潜在治疗药物。