Adv Sci | 四川大学刘运强/杨元发现三阴性乳腺癌转移新靶点

本文报道了四川大学刘运强/杨元团队在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）中的关键发现。背景：PI3K/AKT通路异常激活是TNBC转移的典型特征，但PTEN野生型肿瘤中该通路的激活机制尚不明确。研究目的：通过无偏生物信息学筛选，鉴定出排名首位的转移相关基因TSPYL5，并阐明其如何通过拮抗USP10介导的PTEN去泛素化，导致PTEN降解和PI3K/AKT通路持续激活，进而启动ZEB1依赖性EMT程序。结论：TSPYL5通过全新信号轴（TSPYL5-USP10-PTEN-AKT-ZEB1）协同驱动TNBC转移，扩增与高表达提示不良预后；该基因可标记干细胞样高转移潜能肿瘤亚群，且其与USP10的结合界面具备成药潜力，为转移性TNBC干预提供了新靶点。