曹雪涛团队再取进展

背景方面，免疫检查点阻断疗法（如抗PD-1/PD-L1）在癌症治疗中取得了突破，但总体缓解率低、耐药性普遍存在。肿瘤细胞会进化出免疫逃逸策略，其中癌细胞异常表达的CD28作为非经典RNA结合蛋白，能稳定PD-L1 mRNA，导致PD-L1高表达并抑制T细胞攻击，成为一个有吸引力的治疗靶点。研究目的旨在开发一种能够精准抑制癌细胞中CD28而不影响T细胞功能的策略。结论是，曹雪涛等团队设计了一种基于16:0 LPC修饰的脂质纳米颗粒（LPC-LNP）递送平台，利用癌细胞对LPC的高摄取特性，实现了对癌细胞CD28的高效靶向沉默。在多种小鼠肿瘤模型中，该平台可显著敲除癌细胞CD28，降低PD-L1表达，改善肿瘤微环境免疫抑制，增强T细胞浸润，延长生存期，并与抗PD-1联合克服免疫治疗耐药性。