Cell子刊 | 破解甲病毒“隐形复制工厂”，浙江大学番文春团队发现广谱抗病毒新靶点

甲病毒是经蚊虫传播的RNA病毒，全球变暖加剧其致病风险，目前尚无获批抗病毒药物。本研究以委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)为模型，发现非结构蛋白nsP3的甲病毒特有结构域(AUD)是其发生液液相分离凝聚及病毒复制的必需元件。nsP3形成凝胶状凝聚小体，通过结合脆性X相关蛋白1(FXR1)的第二个Tudor结构域组装促病毒复制复合物；宿主限制性因子UBAP2L可定位于此凝聚小体并拮抗VEEV增殖。基于甲病毒AUD序列高度保守的特点，研究团队将TRIM21的RING结构域与VEEV的AUD融合，构建了“21R-AUD”广谱抗病毒方案，通过蛋白酶体途径介导nsP3凝聚小体降解，有效抑制多种甲病毒复制。该研究揭示了nsP3凝聚小体的功能机制，为开发广谱抗甲病毒药物提供了新靶点。