Cell Death & Differ | 夺命的"第一波炎症"：陈乃宏/张钊/楚世峰发现脑卒中后中性粒细胞代谢开关，并找到精准阻断策略

本文研究了缺血性卒中超急性期中中性粒细胞活化的代谢驱动机制。研究背景在于，卒中后中性粒细胞早期活化以活性氧爆发和脑部募集为特征，但其代谢机制尚不明确。研究目的为揭示中性粒细胞内源性趋化因子样因子1在其中的作用。结论表明，CKLF1可直接结合丙酮酸激酶M2的四聚体形式，增强糖酵解通量并重定向代谢中间产物用于新生二酰甘油合成，进而驱动NADPH氧化酶依赖的活性氧生成和中性粒细胞募集。基于此机制，作者开发了中性粒细胞靶向纳米治疗策略，利用工程化细菌外膜囊泡递送CKLF1来源肽段以阻断CKLF1-PKM2相互作用，在小鼠模型中显著减少脑梗死体积并改善功能恢复。该研究揭示了CKLF1-PKM2-DAG轴在卒中后免疫代谢中的关键作用，为治疗提供了新靶点。