Nat Communi | 抗病毒免疫的“信号放大器”：山东师范大学何洪彬/王洪梅揭示PAWR如何通过PIM2-XBP1s轴增强RIG-I介导的防御

背景：PAWR（PRKC凋亡WT1调控因子）已知与肿瘤发生相关，但其在抗病毒天然免疫中的作用尚未阐明。RNA病毒因突变率高、进化速度快，易产生新型变异株，对公共卫生构成威胁。天然免疫是宿主抵御病原体的第一道防线，RIG-I作为核心模式识别受体，在识别病毒RNA和启动抗病毒免疫中起关键作用，但其表达的转录调控机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探究PAWR在抗RNA病毒天然免疫中的功能及其分子机制。结论：研究证实PAWR通过PIM2-XBP1s-RIG-I信号轴增强抗病毒免疫。机制上，PAWR激活ATF6/IRE1-XBP1通路，促进XBP1s生成，并促进PIM2介导的XBP1s磷酸化，活化的XBP1s结合RIG-I启动子驱动其表达，从而放大IFN-I应答。敲低或缺失PAWR会减弱抗病毒应答，使小鼠对RNA病毒更易感。小分子激动剂Arylquin1可激活PAWR，以PAWR依赖方式抑制病毒复制。本研究揭示了PAWR全新的抗病毒功能，为抗病毒治疗提供了潜在靶点。