Adv Sci | 细胞的“分子清道夫”：吉林大学张文艳等团队RNF138通过泛素化标记并降解病毒复制酶以抵御蜱传脑炎

本文探讨了蜱传脑炎病毒（TBEV）感染机制，背景是TBEV可引发严重神经系统疾病，目前宿主抑制病毒复制的机制尚不完全清楚。研究目的为探索宿主如何通过固有免疫防御抑制TBEV复制，特别是E3泛素连接酶RNF138的作用。结论表明，RNF138通过自身泛素结合基序与病毒NS5蛋白的RdRp结构域直接结合，介导K48连接型多聚泛素化，并在K372、K462、K470位点标记NS5，从而诱导其蛋白酶体降解。功能实验证实，RNF138可抑制TBEV及寨卡病毒复制，在小鼠模型中降低病毒RNA载量、减轻神经炎症并提升存活率。此外，多种哺乳动物RNF138同源蛋白具抗病毒活性，而节肢动物同源蛋白无此功能，提示该机制为宿主特异性进化适应。本研究为靶向黄病毒复制酶的抗病毒药物研发提供了理论依据。