Cell子刊 | 神经元的“脂滴清道夫”罢工了：桂林医科大学郑天鹏团队发现高血糖通过乳酸化修饰导致HSD17B10失活与认知衰退

本文探讨高血糖如何导致2型糖尿病患者认知功能下降的分子机制。研究背景：高血糖损害认知功能，但具体机制不明，且缺乏有效早期诊断和干预手段。研究目的：通过分析乳酸化修饰组学与蛋白质组学，阐明高血糖通过HSD17B10蛋白乳酸化修饰诱导脂滴积累进而引发认知障碍的分子机制。结论：研究发现高血糖上调乳酸转移酶Aars1，诱导海马神经元内HSD17B10发生K105位点乳酸化，导致其酶活性下降，脂滴分解受阻、大量堆积，最终引发神经元凋亡与认知衰退。设计的一种短肽可竞争性抑制该位点乳酸化，改善糖尿病小鼠认知损伤。大规模前瞻性队列研究还证实血浆HSD17B10 K105乳酸化水平可作为2型糖尿病患者认知障碍的独立预测因子。该研究揭示了高血糖介导的乳酸化修饰、脂质蓄积与神经元死亡之间的关键通路，为糖尿病相关认知障碍的防治提供了新的分子靶点。