Nature子刊 | 四川大学叶玲等开发一种非经典WNT骨合成肽，治疗骨质疏松与骨折

本文探讨了骨质疏松和骨折治疗中针对WNT蛋白的骨合成药物开发。背景方面，WNT蛋白是骨骼健康的关键调节因子，但传统基于WNT的药物开发面临挑战且成本高昂。研究目的旨在通过设计一种安全、高效的WNT衍生骨合成肽来治疗骨骼老化、骨质疏松和骨折。四川大学叶玲、余钒源与北京大学王存玉共同通讯的研究，利用AlphaFold结构预测与虚拟筛选，鉴定出WNT7B的重构拇指和指节结构域（WNT7BRTID）作为骨合成肽。该肽在小鼠和猪的骨质疏松模型中，通过增强间充质基质/干细胞（MSC）的成骨潜能，显著改善骨形成。结论方面，WNT7BRTID通过RECK/GPR124复合物激活非经典Ca²⁺-NFAT信号，而不激活经典Wnt/β-catenin通路，从而避免了致癌风险。研究为开发安全、有效的骨形成药物提供了新策略，有望减轻衰老过程中的骨丢失并促进骨折修复。