Nature | 睡个好觉、坚持运动，能精准“打击”血液中的坏细胞

本研究探讨了睡眠和运动等生活方式因素如何影响由特定基因突变驱动的克隆性造血细胞扩增，及其对心血管疾病风险的调控机制。研究针对Jak2、Tet2、Trp53和Dnmt3a四种常见突变，在人类队列和小鼠模型中系统分析发现，生活方式的影响具有突变依赖性：中等至高强度体力活动与非Dnmt3a驱动的克隆性造血发生率降低显著相关，持续的睡眠改善或规律运动能有效抑制携带Jak2V617F或Tet2缺失突变的克隆扩增，但对Trp53或Dnmt3a突变效果有限。机制上，运动通过激活蓝斑区PAC1+神经元，提高去甲肾上腺素水平，经肾上腺素受体β2选择性抑制突变巨噬细胞的炎症程序；睡眠则通过抑制CLEC4E依赖的炎症小体激活减少动脉粥样硬化病变。此外，两者还能通过调节IL-1β信号通路，将突变前体细胞重编程为抗增殖且代谢健康的表型。研究结论指出，充足睡眠和规律运动可作为一种精准干预手段，特异性抑制携带特定突变的造血克隆并降低其炎症活性，为预防心血管疾病提供了非药物策略。