Cell子刊 | 线粒体命运的抉择：中山大学卢广等团队发现STING-OPTN信号轴决定受损线粒体走向自噬清除还是凋亡

背景：cGAS-STING通路是天然免疫核心通路，近年研究发现其可独立于免疫功能诱导非经典自噬。然而，该通路在选择性自噬如线粒体自噬中的具体作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究cGAS-STING通路在PINK1-Parkin依赖性线粒体自噬中的调控作用，明确其是否作为上游信号参与受损线粒体的清除机制。结论：研究证实，线粒体应激时，STING需被VCP/p97招募至线粒体外膜，激活TBK1并磷酸化OPTN，通过自噬-溶酶体途径高效清除受损线粒体。阻断STING-OPTN信号轴导致细胞由线粒体自噬转向凋亡。该研究揭示了cGAS-STING通路在线粒体质量控制中的非经典细胞保护作用，并将其功能从非经典自噬拓展至PINK1-Parkin依赖性线粒体自噬的特异性调控。