Adv Sci | 打开交叉提呈的“分子钥匙”：广州中医药大学王坤等揭示防己诺林碱如何靶向DNGR-1解锁抗肿瘤免疫

树突状细胞(DCs)对外源抗原的交叉提呈是启动CD8⁺T细胞介导抗肿瘤免疫的关键，但目前尚无靶向DNGR-1的小分子调节剂。广州中医药大学王坤等研究人员在Advanced Science发表研究，发现天然生物碱防己诺林碱可通过靶向DNGR-1增强抗原交叉提呈。该化合物能结合DNGR-1上由色氨酸209、谷氨酸225、精氨酸226构成的结合口袋，激活Syk-Nox2通路，提升吞噬体活性氧水平，促使抗原进入细胞质。在黑色素瘤模型中，防己诺林碱与DCs回输、PD-1阻断疗法联用可发挥协同效应，强化CD8⁺T细胞的抑瘤作用。本研究建立了通过药物提升树突状细胞抗原加工能力的干预策略，为优化树突状细胞功能、增强抗肿瘤免疫提供了理论与机制支撑。