Cell子刊 | B细胞的“免疫代谢刹车”：华中科技大学秦川/田代实/王伟揭示胆红素如何通过靶向TFRC保护卒中后白质

本研究发现生理性胆红素可通过靶向B细胞的转铁蛋白受体（TFRC）发挥免疫代谢调控作用，从而减轻缺血性卒中后的白质损伤。研究背景：缺血性脑卒中是全球致残主因，卒中后白质损伤（WMI）是长期神经功能障碍的核心病理因素，但目前缺乏有效治疗手段。研究目的：探究胆红素对卒中后WMI的调控作用及分子机制，为开发靶向免疫代谢的治疗策略提供依据。结论：结合前瞻性队列研究、孟德尔随机化分析和动物实验证实，血清胆红素轻度升高与WMI严重程度呈负相关；胆红素通过靶向TFRC抑制B细胞活化与神经炎症，减轻铁过载、恢复糖代谢并维持线粒体稳态；单细胞测序进一步表明胆红素调控的B细胞可通过Fcγ受体信号通路抑制小胶质细胞活化。该研究揭示了胆红素作为B细胞免疫代谢检查点的新功能，并提出阻断TFRC可作为缺血性WMI的治疗策略。