Adv Sci | 星形胶质细胞的“双面人生”：中国学者揭示从神经守护者到疼痛与抑郁的共同推手

本文探讨了癌性骨痛（BCP）合并抑郁共病（CDS）的神经生物学机制，指出高达70%的骨转移患者受此困扰，但现有治疗仅能部分缓解症状。研究利用路易斯肺癌小鼠模型，首次在梨状后皮层（PPC）发现一条星形胶质细胞-神经元信号轴，该轴通过嘌呤-去甲肾上腺素信号通路介导疼痛与抑郁的共病。具体而言，BCP诱导星形胶质细胞从神经保护型A2表型向神经毒性型A1表型转化，导致代谢重编程，下调ATP/腺苷/腺苷A2A受体（A2AR）信号，上调去甲肾上腺素转运体（NET），最终损伤去甲肾上腺素能神经传递。通过米诺环素处理或敲低Lcn2干预星形胶质细胞表型，可恢复PPC神经化学稳态，同时缓解疼痛和抑郁症状。研究阐明了星形胶质细胞功能异常同步介导疼痛与抑郁的分子机制，为癌性骨痛-抑郁共病提供了以星形胶质细胞为靶点的新治疗思路。背景：癌性骨痛与抑郁高共病且机制不明；研究目的：解析PPC中星形胶质细胞-神经元信号轴在共病中的作用；结论：该信号轴是核心机制，干预可缓解症状。