Cell子刊 | 化疗耐药与免疫逃逸的“双重帮凶”：中山大学张媛等揭示RNF138如何通过JAK2/STAT3通路一手遮天

该研究由中山大学张媛等团队在Cell Reports发表，探讨了鼻咽癌（NPC）化疗耐药的分子机制。背景方面，化疗耐药是阻碍NPC治疗的主要因素，E3泛素连接酶在其中发挥关键作用。研究目的旨在揭示RNF138如何通过JAK2/STAT3通路介导NPC化疗耐药与免疫逃逸。研究发现，在化疗无效的NPC患者中，E3泛素连接酶RNF138表达显著上调。RNF138可介导hnRNPA0泛素化，降低WWOX mRNA稳定性，从而解除对JAK2自身磷酸化的抑制，导致该通路持续激活。这一通路一方面通过减少活性氧生成抑制化疗诱导的细胞凋亡，另一方面上调PD-L1表达促进肿瘤免疫逃逸。结论表明，RNF138可作为NPC个体化化疗的有效生物标志物，JAK抑制剂有望成为新的靶向治疗药物，为逆转化疗耐药和阐释免疫逃逸机制提供了重要理论依据。