Nature｜HIV-1为何感染静息CD4+T细胞？破解静息CD4+T细胞感染禁区

传统观点认为，静息CD4+T细胞对HIV-1高度抵抗，仅在被激活后才允许病毒感染，然而临床上静息CD4+T细胞却是HIV-1潜伏与持续感染的宿主，这一悖论长期未解。本研究旨在揭示HIV-1突破静息T细胞核孔屏障的分子机制。研究团队利用原代CD4+T细胞模型、病毒学突触重建体系、超高分辨率成像及磷酸化蛋白质谱分析，首次发现HIV-1的Env蛋白与靶细胞CD4结合后，可通过CD4-LCK-CDK1信号轴，非经典地激活CDK1激酶，进而磷酸化并重塑核孔复合物（如Nup54、Nup62、TPR），降低核孔屏障并提升衣壳的核输入效率，且该过程不依赖T细胞活化或细胞周期进展。这一机制解释了细胞间传播（而非游离病毒）是体内感染静息T细胞的主要方式。结论颠覆了“T细胞活化是HIV-1感染前提”的经典认知，揭示了病毒通过信号重塑“打开”核孔大门的新机制，为开发阻断CD4信号或核孔重塑的新型抗病毒策略及清除潜伏病毒库提供了全新理论依据与靶点。