Science子刊 | 尿液中的“智能信使”：中山大学黄佳国等团队开发新型探针像“特洛伊木马”精准定位，无创诊断肾纤维化

肾纤维化是慢性肾脏病（CKD）进展至终末期的关键病理特征，目前临床缺乏无创、准确的诊断手段。中山大学黄佳国研究团队在《Science Translational Medicine》发表研究，开发了纤维生成传感报告分子（FSR），通过结合肾纤维化中同步上调的赖氨酰氧化酶衍生的醛赖氨酸（LysAld）和转谷氨酰胺酶2（TG2）两个生物标志物，实现高灵敏度的近红外荧光成像和尿液检测。FSR注射后无荧光，通过共价结合LysAld靶向肾脏，被升高的TG2剪切后释放荧光，实现信号“开启”。在临床队列（n=35）中，基于FSR的尿液分析以84%敏感性和94%特异性区分CKD患者与健康对照，并能区分轻度和重度纤维化，优于传统指标（如eGFR、血清肌酐、血尿素氮）。该探针还展现出高度的组织特异性，不受肺、肝纤维化干扰。研究结论：FSR作为一种无创的可激活报告分子，在早期肾纤维化识别和CKD患者分层方面具有显著转化潜力，有望改善临床管理和患者预后。