Nat Commun | 何玉梅团队揭示新生儿坏死性小肠结肠炎关键致病机制

背景：新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿高发的危重胃肠道急症，发病率高且致死率高，但其具体发病机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明介导NEC发生发展的特异性ILC3亚群及其分子调控机制，重点探索NKp46⁻CCR6⁻双阴性（DN）ILC3亚群在NEC中的病理作用及相关分子机制。结论：研究首次证实DN ILC3是NEC病程中分泌IL-17A的核心致病亚群，其异常活化可损伤肠道屏障；机制上，Atg5介导的细胞自噬异常上调，通过提升HIF-1α染色质开放度与转录功能，诱导DN ILC3由脂肪酸氧化转向糖酵解代谢重编程，增强其致病能力；脂质组学筛选证实磷脂酰胆碱为该通路关键下游代谢物，外源性补充可有效缓解小鼠NEC症状。临床样本验证显示NEC患儿肠道内ILC3占比、自噬水平及IL-17A表达均明显增高，为NEC的早期诊断与靶向干预提供了新理论依据和潜在靶点。