Adv Sci | 胰腺癌的“隐身术”：中国科学技术大学刘连新等团队发现ABHD17C如何为癌细胞摘下“吃我”标签，贴上“别吃我”信号

胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤，肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中发挥关键作用。本研究由中国科学技术大学刘连新、姚寒晖、王继洲团队在Advanced Science上发表，旨在探讨去棕榈酰转移酶ABHD17C在胰腺癌中如何影响巨噬细胞介导的先天免疫。研究背景指出，蛋白质棕榈酰化修饰动态可逆，去棕榈酰化酶ABHD17家族功能重要，但ABHD17C在肿瘤免疫中的作用尚不明确。研究目的为阐明ABHD17C在胰腺癌中对巨噬细胞吞噬抵抗的分子机制。结论表明，ABHD17C在胰腺癌组织中异常高表达，与患者不良预后相关。机制上，ABHD17C通过对BCL6B蛋白第442位半胱氨酸进行去棕榈酰化修饰，抑制其核转位并促进泛素化降解，从而减弱BCL6B对CD24的转录抑制，上调CD24表达，使癌细胞逃逸巨噬细胞吞噬。该研究揭示了ABHD17C/BCL6B/CD24信号通路在胰腺癌进展中的作用，为靶向治疗提供了新思路。