Cell Metab | 上海交通大学贾伟等发现，胎儿肝脏合成的“猪胆酸”，竟是新生儿免疫耐受与肠道菌群建成的关键开关

本文发表于Cell Metabolism，由上海交通大学贾伟、贾伟平、郑晓皎及广东医科大学Xie Ri-hua共同通讯，研究了胎儿肝脏合成的猪胆酸在新生儿免疫耐受与肠道菌群建成的关键作用。背景：新生儿从无菌的宫内环境过渡到充满微生物的世界，免疫系统需建立对定植微生物的耐受性，同时保持保护性免疫，但代谢、免疫和微生物组相互作用的确切机制尚不明。研究目的：探究猪胆酸在早期发育过程中如何调节免疫应答和微生物定植。结论：研究发现，胎儿肝脏通过CYP3A7大量合成猪胆酸，其在新生儿胎便和血清中含量显著高于成人。猪胆酸能驱动CD4⁺ T细胞向调节性T细胞分化，抑制促炎性辅助性T细胞17，从而促进健康微生物组定植，建立肠道免疫耐受。高猪胆酸水平的新生儿在出生后第一年内感染和胃肠道疾病发生率较低。该研究揭示了猪胆酸作为初级胆汁酸和免疫编程的关键介质，对预防生命早期炎症性疾病具有重要意义。