一天一篇，刘如谦团队连发2篇Nature子刊

背景：先导编辑（PE）系统通过逆转录酶和pegRNA实现精准DNA编辑，但pegRNA 3′端的RNA基序稳定性对编辑效率至关重要，此前缺乏系统性研究。研究目的：美国哈佛大学刘如谦团队于2026年5月在Nature Biotechnology发表两篇背靠背论文，旨在通过高通量筛选和AI辅助设计优化PE系统的关键元件。在第一篇研究中，团队开发PE-PRISM平台，从2,858个RNA基序中定向进化出优化假结变体（如tevo2.0、eHAV），在超过90%的ClinVar致病位点编辑中优于传统基序，并在eVLP和LNP体内递送中将效率提升2-4倍。在第二篇研究中，团队利用AI工具ProteinMPNN对逆转录酶进行稳定性重设计（引入最多163个突变），获得PE8变体，在mRNA-LNP、eVLPs等递送模式下效率最高提升2.9倍，成功校正700余种致病突变。结论：这些策略显著提升了PE系统的编辑效率和稳定性，为基因治疗提供了更高效的编辑器。