免疫检查点，最新Nature系列综述！

本文系统综述了免疫检查点分子在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐药中的多层级调控机制。背景方面，免疫检查点是维持免疫稳态的核心分子，但肿瘤通过上调抑制性检查点、下调共刺激通路等方式实现免疫逃逸。目前尽管PD1-PDL1、CTLA4等免疫检查点抑制剂已改变多种癌症治疗格局，但多数患者仍面临有限疗效和耐药问题。研究目的旨在从遗传、表观遗传、转录、转录后、翻译到翻译后六个维度，系统解析检查点分子的调控规律，阐明异常调控如何驱动免疫逃逸和耐药。结论部分，文章揭示了这些多层级调控网络决定检查点表达丰度、定位与功能状态，筛选出可用于患者分层的新型生物标志物，并提出了靶向检查点上游调控通路的联合治疗策略，同时展望了空间多组学等前沿技术的应用方向。