哈尔滨医科大学，《Nature biomedical engineering》

本研究针对实体瘤CAR-T疗法面临的免疫抑制性肿瘤微环境和抗原表达异质性两大核心障碍，构建了基于细菌外膜囊泡的双功能平台BROAD-CAR。研究背景显示，实体瘤CAR-T治疗效果有限，主要受限于肿瘤微环境的免疫抑制和肿瘤抗原的异质性表达。研究目的在于开发一种能够同时逆转免疫抑制并进行抗原修饰的策略，以增强CAR-T细胞对实体瘤的杀伤效果。研究结论表明，BROAD-CAR平台通过表面展示抗PD-L1单链抗体并负载编码CAR靶抗原的质粒，有效阻断PD-1/PD-L1信号通路，在原位实现肿瘤抗原修饰，使抗原异质性及阴性肿瘤也能被CAR-T识别并杀伤。在乳腺癌和肝癌小鼠模型中，该平台显著抑制肿瘤生长和转移，诱导长效免疫记忆，且未观察到明显的脱靶毒性或系统毒性，为扩展CAR-T在实体瘤中的应用提供了安全、通用的新策略。