Adv Sci | 主动脉的“塌方”是如何发生的？新疆医科大学杨毅宁等团队揭示“支撑材料”流失与“维稳细胞”叛变招来“破坏大军”的致命链条

本文基于Advanced Science发表的研究，旨在阐明主动脉夹层(AD)的发病机制。背景方面，胸主动脉壁依赖弹性纤维和血管平滑肌细胞维持结构完整，其破坏可导致致命性AD，但目前发病机制尚不明确。研究目的上，研究者整合了来自110个样本、涵盖80名研究对象（包括对照组、主动脉瘤组和主动脉夹层组）的单细胞与空间转录组数据，构建了胸主动脉细胞-分子图谱。结论显示，研究鉴定出一类高表达弹性蛋白的成纤维细胞亚群(Fibro_C1_FBN1⁺)，其数量随年龄增长减少，在AD组织中显著耗竭，增加主动脉壁脆弱性。缺氧环境下，血管平滑肌细胞发生ENO1介导的糖代谢重编程，转变为合成表型并分泌MIF，促进巨噬细胞募集与促炎极化，加速细胞外基质降解。实验证实敲低ENO1可抑制表型转化、减轻炎症并延缓AD病程，揭示了基质-免疫调控轴为AD提供了潜在治疗靶点。