脑梗恢复的“黄金期”能打破？《Nature》发现维持小胶质细胞修复功能可促进脑卒中后神经功能恢复

脑卒中后，大脑的自发修复能力通常仅持续数月便停滞，导致患者终身残疾。2026年5月13日，日本科学研究所Takashi Shichita团队在《Nature》发表研究，揭示了这一现象的细胞分子机制。背景上，小胶质细胞在损伤初期被激活引发炎症，约一周后转变为修复模式，通过分泌胰岛素样生长因子1等促进神经功能恢复，但这种修复状态会在数月后消失。研究目的旨在探究限制修复持续性的机制。研究发现，修复性小胶质细胞并未死亡或离开，而是因转录因子ZFP384的表达上调而失去功能；ZFP384通过抑制YY1介导的染色质相互作用，直接关闭了修复相关基因的表达。结论上，团队设计了靶向ZFP384的反义寡核苷酸，在慢性期中风小鼠模型中成功维持了小胶质细胞的修复功能，显著改善了远期运动功能恢复。该研究揭示了防止修复细胞功能丧失的新治疗范式，将ZFP384确立为潜在药物靶点，为中风患者提供了慢性期康复的治疗希望。