Adv Sci | 中国科学技术大学尤涛团队通过精准递送 GGT1 降解剂用于脊髓神经元的靶向修复与再生

脊髓损伤（SCI）后铁死亡是神经元丢失的关键机制，但上游调控因子尚不明晰。中国科学技术大学尤涛团队在Advanced Science上发表研究，证实γ-谷氨酰转移酶1（GGT1）是铁死亡的关键驱动因子，在损伤后神经元中表达上调。通过筛选150种天然产物，发现花青素（EA）能通过E3泛素连接酶MGRN1促进GGT1的K48位多聚泛素化及蛋白酶体降解，从而阻断铁死亡。为解决EA稳定性差、生物利用度低的问题，团队构建了神经干细胞膜仿生纳米递送平台（NSCm@EA），实现药物在损伤脊髓的精准富集。单细胞分析显示，NSCm@EA可选择性扩增γ-运动神经元，上调突触相关基因，抑制炎症与氧化应激通路。研究阐明了GGT1在铁死亡中的作用，筛选出天然降解诱导剂，并开发靶向递送策略，为脊髓损伤的精准干预提供了新方案。