广州医科大学附属第一医院/广东药科大学ACS Nano：线粒体靶向金属-多酚网络通过调控SerpinE1重塑病理性矿化微环境抑制结晶性肾病

本研究由广州医科大学附属第一医院和广东药科大学团队合作，针对肾结石高复发率和现有治疗局限，开发了一种超小（7.3 nm）线粒体靶向金属-多酚网络（Fe-PCA@TPP）。背景上，草酸钙（CaOx）晶体是肾结石的主要成分，其导致的“晶体沉积-细胞损伤-再结晶”恶性循环是疾病进展的关键，而常规纳米载体因肾小球滤过屏障难以有效到达肾小管。研究目的是设计一种能高效穿过滤过屏障、精准靶向线粒体并重塑病理性微环境的纳米平台。结论表明，Fe-PCA@TPP能选择性富集于肾小管上皮细胞线粒体，广谱清除自由基，抑制CaOx晶体成核、生长和聚集。体外实验证实其保护线粒体功能、防止细胞凋亡；体内实验显示其优先在肾脏积累，显著减少晶体沉积、改善肾功能并下调损伤和炎症标志物。机制上，Fe-PCA@TPP通过靶向SerpinE1阻断氧化应激-凋亡级联反应，重塑病理性微环境。本研究为结晶性肾病提供了集晶体抑制、靶向递送和氧化还原重编程于一体的创新治疗策略。