Cell子刊 | 破解癌症基因的“方言地图”：郑州大学董子钢团队以TP53为“口音”分类，解码突变规律指引精准用药

本文由郑州大学董子钢团队发表在《Cell Reports》上，研究背景是传统癌症治疗正转向个体化靶向治疗，但现有靶向药物疗效有限且易产生耐药性，尤其是针对异质性突变和“不可成药”突变。研究目的旨在通过大规模泛癌基因突变频率分析，构建全新的突变分类体系，以揭示不同癌症的突变规律，为精准医学提供理论框架。研究分析了来自41,988例患者的45,259份肿瘤样本，将样本分为TP53高突变组、TP53伴随突变组和非TP53突变组三类。鉴定出95个显著突变基因，包含80,524个特有突变，并分为单点突变-单癌型、单点突变-多癌型、多点突变-多癌型。研究还绘制了52种癌症中47个突变信号通路网络图谱，鉴定了26个突变转录因子及476个下游靶点。结论是，该研究构建了基于TP53的泛癌三分类分型体系，明确了单点突变特异性靶向与多点突变广谱适配性靶向两大策略，为研发突变特异性、多变异型、背景依赖型的精准靶向治疗方案提供了重要理论框架。