Cell Metab丨洪洁团队揭示菌源磷酸转酮酶增强抗TNF抗体治疗炎症性肠病疗效

炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，抗TNF抗体是其主要治疗药物，但部分患者存在应答不佳的问题。该研究旨在探究肠道菌群如何影响抗TNF抗体疗效，并寻找增强其疗效的新策略。研究通过粪菌移植、宏基因组测序、动物模型及临床试验，发现临床缓解患者肠道中磷酸转酮酶（PKT）显著富集。机制上，细菌通过外膜囊泡递送PKT至宿主巨噬细胞，PKT通过重塑糖代谢促进乳酸生成，进而诱导组蛋白H4K12la修饰，激活SLC6A4转录，促使巨噬细胞摄取5-HT并生成5-HIAA。5-HIAA通过抑制TNFα转换酶，减少可溶性TNF释放、增加跨膜TNF，后者通过TNFR2信号促进Treg细胞增殖，从而增强抗TNF疗效。在临床转化上，一项小型随机对照试验显示，抗TNF抗体联合双歧杆菌（富集PKT的菌）治疗，比单药治疗更能改善IBD患者的临床表现、内镜和组织学指标。该研究揭示了菌群蛋白增强抗TNF疗效的新机制，为IBD治疗提供了潜在联合干预策略。