Nat Commun丨孟舒课题组揭示体外转录mRNA稳定性的关键机制

该研究旨在阐明修饰化体外转录mRNA在细胞内被降解的关键机制，并为开发更稳定的mRNA疗法提供理论基础。研究背景是mRNA疗法虽前景广阔，但外源mRNA在细胞内稳定性差，需反复给药，限制了其应用。研究目的为揭示修饰mRNA被识别并降解的核心通路。结论方面，研究团队通过系统筛选发现I型干扰素-处理小体-XRN1核酸外切酶轴是驱动修饰mRNA降解的核心通路，并发现免疫逃逸蛋白SOCS1或冠状病毒M蛋白能显著增强mRNA稳定性和表达效率。该研究首次系统阐明了修饰mRNA的降解动力学及其与先天免疫激活的因果关系，提出了“mRNA增强子”策略，为长效mRNA药物开发提供了新理论基础。