NBT｜DNA引导CRISPR实现RNA精准调控：ΨDNA技术开启RNA靶向新范式

本文报道了一种名为ΨDNA的新型DNA引导CRISPR技术，用于RNA精准调控。传统CRISPR依赖RNA引导分子，但存在成本高、稳定性差等问题。该研究通过引入特定结构修饰的DNA分子，使其模拟crRNA scaffold并与Cas12蛋白结合，实现对RNA的靶向识别。该系统在体外展示高灵敏RNA检测能力，并在多种人类细胞系中实现50-95%的内源RNA敲低效率，其机制通过诱导核糖体停滞促进RNA降解，而非直接切割。相比Cas13系统，ΨDNA-Cas12具有更低脱靶效应和转录组毒性。系统还支持融合不同功能蛋白（如RNase H、METTL3）实现多种RNA调控，并与crRNA联用实现DNA编辑与RNA调控双重功能。该技术以DNA为引导，成本低、稳定性高、可扩展性强，为RNA靶向治疗、分子诊断和表观转录组调控提供了新策略。