Immunity丨陆前进/余迪/赵明团队揭示滤泡辅助性T细胞免疫代谢调控新机制及其在红斑狼疮治疗中的应用价值

该研究由陆前进、余迪和赵明团队合作完成，聚焦于滤泡辅助性T细胞（Tfh）的免疫代谢调控机制及其在系统性红斑狼疮（SLE）治疗中的应用。背景：Tfh细胞在生发中心（GC）反应中辅助B细胞产生高亲和力抗体，其功能异常会引发SLE等自身免疫病。甲羟戊酸代谢通路是核心代谢通路，他汀类药物靶向该通路，但其对Tfh细胞的调控机制尚不明确。研究目的：探究甲羟戊酸代谢通路如何调控Tfh细胞分化与功能，并评估他汀类药物在SLE治疗中的潜力。结论：研究揭示，TCR信号通过SREBP2/EGR1/E2F1转录调控激活甲羟戊酸通路，其代谢产物香叶基香叶基焦磷酸（GGPP）通过GGTase Ⅱ介导的RAB35香叶基香叶基化修饰，促进CXCR5等关键膜蛋白的表面表达，从而驱动Tfh细胞分化和GC反应。在SLE患者中，该通路异常激活。比较7种他汀类药物发现，匹伐他汀是唯一在临床降胆固醇剂量下能有效抑制人Tfh细胞分化的药物，并在小鼠模型中缓解SLE症状。这为新型疫苗佐剂研发和SLE等自身免疫病治疗提供了新靶点，并为需长期服用他汀的患者提供了用药指导。