重磅！南昌大学国家杰青「聂少平」教授团队《Cell》子刊发文：肠道益生菌如何通过囊泡智控大脑？

该研究由南昌大学聂少平教授团队在《Cell Reports Medicine》上发表，背景是基于肠道菌群失调是阿尔茨海默病（AD）的重要驱动因素，但机制尚不清楚。研究目的在于探究益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN）如何通过分泌外膜囊泡（OMVs）缓解AD病理。结论发现，AD患者中EcN样菌丰度与认知评分正相关，口服EcN或纯化OMVs能减少脑内Aβ斑块、降低神经炎症并改善记忆行为，而抑制OMVs分泌则疗效消失。关键在于OmpA蛋白，它搭载在OMVs上才能稳定发挥作用，缺失OmpA的OMVs治疗效果显著减弱。机制上，EcN OMVs重塑胶质细胞-神经元互作网络，诱导小胶质细胞转为静息监测状态，增强Aβ吞噬，纠正突触过度修剪，并促进星形胶质细胞包绕脑血管，从而实现抑制神经炎症、清除Aβ和修复突触的多重效应。该研究首次系统揭示了益生菌通过含OmpA的OMVs缓解AD的完整机制，为基于细菌囊泡的后生元制剂或中枢药物递送载体提供了新思路。