STM | 王兰/孙晓建团队发现RNA结合蛋白RBPMS是急性髓系白血病的潜在治疗靶点

急性髓系白血病(AML)复发率高、预后差，现有治疗对老年患者效果有限，亟需有效清除白血病起始细胞(LICs)且不损伤正常造血的新靶点。该研究发表于《Science Translational Medicine》，由中科院上海营养与健康研究所王兰团队与上海瑞金医院孙晓建团队合作完成。研究通过分析患者数据库和临床样本，发现RNA结合蛋白RBPMS在AML中显著高表达，与患者总生存期缩短相关。功能上，RBPMS能维持LICs的自我更新、促进AML进展，而其敲除对正常小鼠造血功能影响较小，是一个兼具有效性与安全性的治疗靶点。机制上，RBPMS通过RRM结构域结合FOXO1 mRNA，并招募m⁶A阅读蛋白IGF2BP3，以m⁶A依赖方式增强FOXO1的稳定性和翻译效率，上调其蛋白水平，进而促进糖酵解关键基因ENO1和ALDOC2的转录，增强AML细胞的糖酵解。团队还基于RBPMS结构设计并筛选出小分子抑制剂，在AML原代细胞和PDX模型中验证了其治疗效果。该研究为AML的精准治疗提供了新方向。