PNAS丨刘一丹/陆林宇团队揭示MCM8-9解旋酶活性保护原始生殖细胞发育预防卵巢早衰

本文背景是早发性卵巢功能不全（POI），即卵巢早衰，是女性不孕的主要原因之一，临床研究发现MCM8和MCM9基因变异与卵巢早衰密切相关，但其作用机制未明。研究目的旨在探究MCM8-9解旋酶活性在保护原始生殖细胞（PGC）发育及预防卵巢早衰中的作用。研究团队分析卵巢早衰患者中位于MCM8-9解旋酶结构域的基因变异，发现多数变异破坏同源重组修复功能，进而构建MCM8-9酶活突变小鼠模型。结论表明，MCM8-9解旋酶活性受损通过影响原始生殖细胞发育（而非减数分裂同源重组）导致卵巢早衰；此外，MCM8-9异源六聚体中两类ATP酶活中心水解ATP能力存在不对称性，但两者对同源重组修复和卵巢发育同等重要。该研究为卵巢早衰的致病机制提供了新见解，并为相关基因变异的致病性判断提供了依据。