Neuron | 张志刚/蒋书恒团队揭示癌旁微环境驱动胰腺癌神经-肿瘤互作及癌痛机制

本文研究了胰腺导管腺癌（PDAC）中癌旁微环境驱动神经-肿瘤互作及癌痛的机制。背景上，PDAC具有广泛的神经支配和神经侵袭特征，神经与肿瘤之间存在双向互作，但其启动过程及空间演变规律不清楚。研究目的方面，上海交通大学医学院附属仁济医院等团队通过对临床大样本分析，发现癌旁微环境是神经-肿瘤互作的起始枢纽，并系统解析了IL-22触发、Reg蛋白家族与EXTL3受体介导的分子机制。结论上，Reg蛋白通过双重旁分泌机制协同驱动神经-肿瘤互作：一方面直接促进轴突生长和神经元兴奋性，导致疼痛；另一方面通过激活PDAC细胞中EXTL3-XIAP-Insig1-SCAP-SREBP-1信号级联上调TGF-β表达，诱导上皮-间质转化，增强癌细胞侵袭能力。在临床前模型中，靶向抑制Reg-EXTL3信号轴能有效抑制神经侵袭、肿瘤进展和转移，延长小鼠生存。该研究揭示了PDAC神经-肿瘤互作的早期机制，为癌痛和肿瘤进展提供了潜在干预靶点。