Nature丨肺癌转移的进化特征解析

本研究基于24例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的501份原发灶及转移灶样本，通过整合TRACERx与PEACE队列的多区域全外显子测序数据，系统重建了肺癌从诊断到死亡的完整进化轨迹。研究背景为肺癌的高转移率和术后复发率，旨在阐明驱动肿瘤细胞迁移、播散及定植的遗传机制。结论发现：转移灶在播散后仍持续进化，通常由多个亚克隆共同起源并发生再播散；胸外广泛转移与染色体不稳定性（CIN）密切相关，表现为体细胞拷贝数改变负荷增加，且CIN是驱动转移能力获得的关键遗传因素；NSCLC转移呈现“原发启动+转移级联扩增”的多阶段扩散模式，约60%的转移灶由其他转移灶播种，受到时间积累与解剖环境的双重约束。该研究揭示了晚期肺癌转移的高度异质性与动态演化特征，为肺癌转移的预防与治疗提供了关键遗传基础。