Cell | 肿瘤里竟有“类血脑屏障”！四川大学陈崇等团队发现小细胞肺癌通过构建“类血脑屏障”抵抗治疗，并找到破解之法

背景：小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强的神经内分泌恶性肿瘤，对免疫疗法反应不佳，但其背后的免疫抑制机制尚不明确。研究目的：四川大学陈崇等团队旨在探索SCLC对免疫疗法耐药的具体机制，并寻找新的治疗策略。结论：该研究发现SCLC中存在一种此前未知的类血脑屏障血管闸门（BVG），由紧密连接的内皮细胞、增厚基底膜和密集周细胞构成，能限制免疫细胞浸润，导致免疫疗法耐药。机制上，转录因子ASCL1通过调控IGFBP5影响内皮细胞中IGF1信号，促进BVG形成。敲除IGFBP5或使用IGF1R抑制剂OSI-906可增强CD8+ T细胞浸润，与抗PD1治疗协同效果显著。该轴在多种神经内分泌癌中保守，研究提出了提高免疫疗法效果的新策略。