PNAS｜张学飞团队揭示黏连蛋白亚基 Stag2 特异性调节抗体类别转换的机制

背景：抗体类别转换重组（CSR）是实现抗体功能多样性的关键过程，黏连蛋白（Cohesin）是介导染色质环挤出的核心复合物，而Stag1和Stag2是Cohesin的两个同源互斥亚基。研究目的：探究Stag1和Stag2在CSR中的特异性功能及调控机制。结论：北京大学张学飞团队通过CRISPR/Cas9技术敲除CH12F3细胞中的Stag1和Stag2，发现仅Stag2缺失显著降低CSR效率。机制研究表明，Stag2通过调控免疫球蛋白重链（Igh）恒定区的染色质构象和转录活性来促进CSR，而Stag1缺失无明显影响。ChIP-seq揭示Stag2更倾向结合于Igh的重组中心，Stag1则结合于CTCF结合位点，且Stag2可补偿Stag1缺失时的结合。此外，Stag2在生发中心B细胞中表达更高，其表达水平与CSR水平正相关。该研究首次揭示Stag2-cohesin作为CSR的特异性调控因子，通过直接调控染色质动态发挥作用，为免疫缺陷及肿瘤免疫研究提供新见解。