Adv Sci | 向大脑派遣“纳米卡车”：南方医科大学雷洪伊等团队开发新型仿生药物，精准“策反”炎症细胞，协同治疗脓毒症脑损伤

脓毒症相关性脑病（SAE）是脓毒症的严重并发症，主要由小胶质细胞驱动的神经炎症与细胞焦亡恶性循环导致。本研究背景为现有单靶点药物难以阻断复杂的炎症级联反应。研究目的是开发一种靶向M1型小胶质细胞的仿生纳米药物ME@FDsi，实现多机制协同治疗。该药物以四面体框架核酸为载体，负载双硫仑和siTNF-α，并包裹M1小胶质细胞靶向肽修饰的红细胞膜。在SAE小鼠模型中，ME@FDsi可穿透血脑屏障，精准靶向M1小胶质细胞，通过双硫仑抑制细胞焦亡、siTNF-α沉默TNF-α基因、以及四面体框架核酸清除活性氧，促使小胶质细胞向M2抗炎表型极化。结论显示，该治疗策略显著改善了小鼠认知功能、减轻多器官损伤并提高生存率，为SAE的临床治疗提供了新思路。