Sci Immunol | 为抗癌T细胞“加油防锈”：张连军等团队发现代谢物柠康酸可维持免疫细胞战斗力，克服肿瘤微环境抑制

背景：肿瘤微环境中的代谢紊乱会削弱CD8+ T细胞的干细胞样特性和效应功能，导致T细胞耗竭，这是免疫治疗的主要障碍。研究目的：中国医学科学院系统医学研究院张连军团队等合作，旨在探索能维持T细胞干性、克服肿瘤微环境抑制的关键代谢物及其机制。结论：研究发现，衣康酸异构体——柠康酸，在耗竭的CD8+ T细胞中显著减少。补充柠康酸可通过抑制磷酸二酯酶1A/C、维持线粒体完整性和cAMP浓度，激活PKA信号通路，从而在转录水平抑制ALOX5，减少花生四烯酸过氧化，进而减弱铁死亡、维持T细胞干细胞样特征并增强抗肿瘤免疫。在临床前模型中，柠康酸（灌胃或瘤内给药）与免疫检查点阻断治疗具有协同效应。该研究揭示了一条柠康酸介导的PDE1-cAMP-ALOX5轴，为增强癌症免疫治疗提供了潜在靶点。