亚利桑那大学《自然·通讯》：开发STC1靶向纳米平台，大幅提升免疫原性细胞死亡与抗PD-1疗效

本文报道了亚利桑那大学Jianqin Lu教授团队在《自然·通讯》上发表的研究成果。背景：免疫原性细胞死亡（ICD）能激活抗肿瘤免疫，但肿瘤通过高表达斯钙素1（STC1）将钙网蛋白（CRT）扣押在线粒体，阻断ICD进程。研究目的：开发一种基于鞘磷脂的脂质纳米粒（LNP）平台，共同递送靶向STC1的siRNA（siSTC1）和ICD诱导剂紫杉醇（PTX），以增强ICD效应并克服免疫逃逸。结论：该纳米平台显著改善了药物药代动力学和肿瘤富集，在STC1高表达的Lewis肺癌小鼠模型中，增强了CRT膜转位、树突状细胞吞噬和CD8⁺ T细胞应答，成功将对抗PD-1治疗不响应的肿瘤转化为应答者，60%小鼠肿瘤完全消退。该研究首次将STC1定义为细胞内“吞噬检查点”，为克服免疫检查点阻断耐药提供了新策略。