北京协和医学院，最新Nature Cell Biology！

造血干细胞的自我更新与分化平衡依赖于精密的基因表达调控。本文研究发现，人和小鼠造血干细胞的关键基因均具有更长的3'UTR并显著富集AU富集元件（ARE）。NAT10被鉴定为特异性结合ARE元件的核心蛋白，能通过招募核糖体至3'UTR区域，拮抗mRNA降解，从而稳定关键基因表达并维持干细胞稳态，且此功能不依赖其ac⁴C催化活性。研究进一步证明，NAT10缺失会严重损害造血干细胞的自我更新与长期重建造血能力，其异常表达还与多种血液肿瘤的发生和预后相关。该研究揭示了NAT10在RNA水平维持造血干细胞稳态的新机制，为干细胞生物学和血液肿瘤研究提供了重要模型。