IF= 101.8！小分子激酶调节剂，登上Nature系列综述

本文系统综述了小分子激酶调节剂的三大主流设计策略。背景方面，激酶作为人类基因组中最大的药物靶点超家族，传统ATP竞争性正构抑制剂虽已取得巨大成功，但仍面临选择性差、无法调控激酶非催化支架功能、易产生耐药以及难靶向激酶等核心挑战。研究目的方面，本文旨在系统梳理正构抑制、变构调节与诱导接近（如PROTAC和分子胶）等策略的设计原理、优势差异与临床转化进展，为攻克激酶药物研发中的选择性、耐药性与难靶向问题提供理论框架。结论方面，文章指出变构与诱导接近策略可有效突破传统药物的诸多局限，通过案例详细解析了相关机制，总结了耐药问题，并展望了未来发展方向，为新一代激酶药物研发提供了清晰的指引。综述还强调了从传统ATP竞争性抑制剂向变构与诱导接近型新药迭代的临床发展历程。