重庆医科大学张泽民团队合作最新Immunity

背景：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中具有抑制抗肿瘤免疫的作用，导致许多实体瘤患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法反应不佳。研究目的：本研究旨在探究TAMs如何导致ICB无反应，并寻找增强治疗效果的潜在靶点。通过整合12种癌症类型的单细胞RNA测序数据，研究人员发现SPP1⁺ TAMs是一个在肿瘤中富集且具有免疫抑制特征的巨噬细胞亚群。结论：研究发现，SPP1-SOCS1通路通过限制TAMs中的干扰素反应（IFN-γ-STAT1-ISG信号），从而塑造免疫抑制性肿瘤微环境。在小鼠模型中，巨噬细胞特异性Spp1缺失可抑制肿瘤生长并延长生存期，同时伴随调节性T细胞减少和效应T细胞增加。机制上，胞内SPP1与TRIM21相互作用，稳定SOCS1介导的负反馈，削弱干扰素信号。靶向SPP1能够增强抗PD-L1治疗的疗效，为改善ICB反应提供了新的治疗途径。