Aggarwal团队：张力骨架的直接功能化修饰

背景：1-氮杂[n.1.0]双环等张力杂环因桥环结构的张力能具有独特反应特性，可通过张力释放反应高效构筑复杂分子骨架，但该类化合物自身稳定性差、合成难度大，限制了多取代功能化衍生物的开发。研究目的：本文旨在报道一种区域与立体选择性锂化策略，实现对氮杂双环[2.1.0]戊烷与氮杂双环[3.1.0]己烷张力骨架的直接功能化修饰，以克服现有合成挑战。结论：研究发现，两种杂环的锂化反应专一发生于外向C2–H位点，生成的有机锂中间体可与多种亲电试剂高效反应，非对映选择性地制备C2、C3位取代的吡咯烷与哌啶类化合物。氮杂双环[3.1.0]己烷硼酸酯发生张力促进的重排反应，而氮杂双环[2.1.0]戊烷衍生物优先发生消除反应。实验与理论计算证实外向C2–H键为热力学最优去质子化位点，且1,2-硼酸酯重排被C3位副反应抑制。该研究拓展了氮杂双环骨架的合成应用，为利用张力杂环进行立体选择性合成提供了新范式。